本文摘要：摘要目的：了解我國鼓勵仿制藥品目錄政策的現狀和趨勢，并為鼓勵仿制藥品目錄政策更好地落實提出對策和建議。方法：對我國鼓勵仿制藥品目錄政策的演變、兩批鼓勵仿制藥品目錄納入品種的特點、第一批鼓勵仿制藥品目錄的實施效果、鼓勵仿制藥品目錄政策的發展
摘要目的：了解我國鼓勵仿制藥品目錄政策的現狀和趨勢，并為鼓勵仿制藥品目錄政策更好地落實提出對策和建議。方法：對我國鼓勵仿制藥品目錄政策的演變、兩批鼓勵仿制藥品目錄納入品種的特點、第一批鼓勵仿制藥品目錄的實施效果、鼓勵仿制藥品目錄政策的發展趨勢與存在問題等進行分析，并提出相應建議。結果與結論：我國鼓勵仿制藥品目錄政策的演變大致分為雛形階段、政策設計階段以及政策執行和調整階段。相較于第一批鼓勵仿制藥品目錄納入的品種主要以專利即將過期且競爭不充分的藥品和臨床必需、療效確切、供應短缺的藥品為主，兼顧重大傳染病防治和罕見病治療所需、兒童使用等特殊臨床用途的品種;第二批鼓勵仿制藥品目錄納入的品種主要以專利(即將)過期且競爭不充分的品種為主，兼顧特殊臨床用途的品種。第一批鼓勵仿制藥品目錄品種的仿制藥申請(ADNA)新增數為18個，共涉及8個品種;其中僅3個ADNA被納入優先審評，占16.67%。2019、2020年醫保目錄新納入品種分別有218個、119個，其中分別新納入鼓勵仿制藥品目錄內品種各3個(占比分別為1.4%和2.5%)。當前我國鼓勵仿制藥品目錄存在專利導向回歸、優先審評審批制度缺失、與醫保目錄聯動性增強的趨勢和特點。建議堅持2017年國務院《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》的初衷，繼續堅持鼓勵仿制藥品目錄的專利導向，完善目錄內品種仿制藥的優先審評制度，探索以美國FDA競爭性仿制療法指南為參考的、符合我國鼓勵仿制藥品目錄政策特點的“首仿市場獨占期”制度，并進一步加強鼓勵仿制藥品目錄政策執行時的政府部門間合作。
關鍵詞鼓勵仿制藥品目錄;政策;專利;仿制藥
為進一步提高我國藥品供應保障能力，滿足我國日益增長的臨床用藥及公共衛生安全需求，我國鼓勵仿制藥品目錄政策應運而生。截至2021年3月，國家衛生健康委已累計發布了兩批鼓勵仿制藥品目錄，累計納入品種49個。為促進鼓勵仿制藥品目錄及其配套政策更好地落地見效，本文擬對我國鼓勵仿制藥品目錄政策的現狀和趨勢進行分析，以期發現當前鼓勵仿制藥品目錄政策執行中存在的不足，并提出對策和建議。
藥品論文范例： 加強藥品數量和有效期管理的效果分析
1我國鼓勵仿制藥品目錄政策的演變
回顧我國鼓勵仿制藥品目錄政策的演變，大致可分為3個階段。一是雛形階段：1992年發布的《中藥品種保護條例》第十九條規定，“對臨床用藥緊缺的中藥保護品種，根據國家中藥生產經營主管部門提出的仿制建議，經國務院衛生行政部門批準，由仿制企業所在地的省、自治區、直轄市衛生行政部門對生產同一中藥保護品種的企業發放批準文號”[1]，該規定可視為我國鼓勵仿制藥品目錄政策的雛形。
二是政策設計階段：根據2017年中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意 見》(以下簡稱“2017年《意見》”)中“定期發布專利權到期、終止、無效且尚無仿制申請的藥品清單”的要求[2]，國務院辦公廳《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》(以下簡稱“2018年《意見》”)和國家衛生健康委等12個部門《關于印發加快落實仿制藥供應保障及使用政策工作方案的通知》(以下簡稱“《通知》”)于2018年相繼出臺[3-4]，并作為關鍵性指導文件。
基本完成了以臨床必需、療效確切、供應短缺以及重大傳染病防治和罕見病治療所需、處置突發公共衛生事件所需、兒童使用、專利到期前一年尚沒有提出注冊申請的藥品為納入條件[3]，以納入鼓勵仿制藥品目錄的仿制藥按規定予以優先審評審批和將目錄內的重點化學藥品、生物藥品關鍵共性技術研究納入國家相關科技計劃為主要保障、激勵措施[3-4]，自第二批鼓勵仿制藥品目錄起每年年底更新一次鼓勵仿制藥品目錄政策的制度設計。
三是以2019年下半年第一批鼓勵仿制藥品目錄發布為標志的政策執行和調整階段：在政策執行過程中，除發布了兩批鼓勵仿制藥品目錄外，鼓勵仿制藥品目錄政策還與其他政策產生關聯，其中以國家醫保局《2020年國家醫保藥品目 錄調整工作方案》為代表。
2鼓勵仿制藥品目錄納入品種特點與實施效果
2.1兩批鼓勵仿制藥品目錄納入品種的特點
目前，已有學者對第一批鼓勵仿制藥品目錄的納入品種進行了分析，并指出該批鼓勵仿制藥品目錄納入的品種主要以專利即將過期(僅氟維司群、布瓦西坦、利匹韋林的藥品化合物專利尚未過期)且競爭不充分的藥品和臨床必需、療效確切、供應短缺的藥品為主，兼顧重大傳染病防治和罕見病治療所需、兒童使用等特殊臨床用途的品種[5]。相比第一批鼓勵仿制藥品目錄納入品種類型豐富的特點，第二批鼓勵仿制藥品目錄納入品種的類型更為集中。
在專利和競爭方面，第二批鼓勵仿制藥品目錄在公示階段已明確，納入的17個品種均為2021-2022年專利即將到期的品種，且均無國產藥品批文(僅糠酸氟替卡松維蘭特羅等4個品種擁有進口藥品批文)，市場競爭不充分。在特殊臨床用途方面，檢索各品種的藥品說明書發現，全部17個品種均非傳染病用藥。其中僅依利格魯司他的適應證戈謝病為國家衛生健康委《第一批罕見病目錄》認定的罕見病;吡侖帕奈適用于12歲及以上癲癇患者，為兒童用藥。
在臨床必需、療效確切、供應短缺等方面，將第二批鼓勵仿制藥品目錄內的品種與國家衛生健康委2020年12月30日發布的《國家短缺藥品清單》和《臨床必需易短缺藥品重點監測清單》內的品種進行對照[6]，未發現有匹配的品種，即無明顯臨床必需、療效確切但供應短缺的品種。綜上，第二批鼓勵仿制藥品目錄納入的品種主要以專利(即將)過期且競爭不充分的品種為主，同時兼顧特殊臨床用途的品種。
2.2第一批鼓勵仿制藥品目錄的實施效果
基于結果導向，筆者認為鼓勵仿制藥品目錄品種仿制藥的國產藥品批文新增數和仿制藥申請(ANDA)新增數可代表政策的實施效果。據此，本文對第一批鼓勵仿制藥品目錄品種中的國產藥品批文新增數和國內ANDA新增數進行了統計。
從2019年6月20日至2021年1月15日，在仿制藥獲批上，僅氟維司群和曲前列尼爾各新增國產藥品批文1個，但二者ANDA時間均在2019年6月20日《關于第一批鼓勵仿制藥品目錄建議清單的公示》發布前。在ANDA上，同期第一批鼓勵仿制藥品目錄品種的ANDA新增18個，共涉及8個品種，其中新增最多的為泊沙康唑，累計6個;在優先審評方面，鼓勵仿制藥品目錄內品種的ANDA并未全部被納入優先審評，除已獲批的氟維司群和曲前列尼爾外，僅3個ADNA被納入優先審評，占比僅16.67%。
此外，在品種特點上，除甲氨蝶呤因被納入《國家短缺藥品清單》體現出了其臨床必需、療效確切但供應短缺的特點外，其余6個品種均為專利(即將)到期但競爭不充分的品種[5];其中地拉羅司因適用于兒童、曲前列尼爾因其適應證肺動脈高壓為國家衛生健康委《第一批罕見病目錄》認定的罕見病[7]，故二者皆為特殊臨床用途的品種。
2.3鼓勵仿制藥品目錄品種納入醫保情況分析
國家醫療保障局發布的《2020年國家醫保藥品目錄調整工作方案》明確將醫保目錄外的在“臨床急需境外新藥名單、鼓勵仿制藥品目錄或鼓勵研發申報兒童藥品清單中，且于2020年8月17日前經國家藥監部門批準上市的藥品”納入2020年藥品目錄調整范圍[8]，首次實現了醫保目錄和鼓勵仿制藥品目錄政策層面的聯動。從實際看，第一批鼓勵仿制藥品目錄涉及的33個品種中，有12個為2017年版國家醫保藥品目錄已納入品種。2019、2020年醫保目錄分別新納入品種218個、119個[9-11]，其中分別新納入鼓勵仿制藥品目錄內品種各3個(占比分別為1.4%和2.5%)，占比略有上升。鼓勵仿制藥品目錄內品種新納入國家醫保目錄情況見表4。
3鼓勵仿制藥品目錄政策發展趨勢與存在問題
3.1專利導向的回歸
相較于第一批鼓勵仿制藥品目錄中僅3個品種的化合物專利尚未過期，第二批鼓勵仿制藥品目錄納入品種最大的不同點在于納入品種均為2021-2022年專利即將到期的品種，且臨床必需但供應短缺類和特殊臨床用途類的藥品占比大幅下降，表明鼓勵仿制藥品目錄的專利導向顯著增強，這更為契合2017年《意見》中指出的“定期發布專利權到期、終止、無效且尚無仿制申請的藥品清單”的初衷[2]。第一批鼓勵仿制藥品目錄納入品種類型的多樣性則更多地體現出了政府對該目錄功能多樣化的探索。
在鼓勵仿制藥品目錄政策的效果上，本文通過分析第一批鼓勵仿制藥品目錄的實施情況后可發現，企業對專利(即將)到期但競爭不充分的品種更具仿制熱情。此類品種因具備市場獨家性、臨床和市場價值較高、首仿藥潛在的先發優勢等特點，加之專利壁壘即將到期，在理論上對企業更具吸引力。用于傳染病防治、罕見病治療、兒童使用的特殊臨床用途的品種和臨床必需、療效確切但供應短缺的品種，因市場空間相對狹小和中標價過低、缺乏利潤空間、采購方式不健全[12]，若僅以優先審評審批為主要的鼓勵仿制激勵措施，并不能解決企業研發積極性差的問題，仍需其他政策的合力。
在外部政策上，第一批鼓勵仿制藥品目錄發布后，對仿制藥品而言，影響最為直接的專利糾紛處置問題得到了進一步明確。2020年10月，全國人民代表大會常務委員會通過了《專利法》的第4次修改，并在其中的第七十六條對藥品專利鏈接制度進行了原則性規定[13]。2021年7月，國家藥監局發布《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法(試行)》，標志著我國藥品專利鏈接制度的正式建立，并將進一步打破專利問題對鼓勵仿制藥品目錄政策的掣肘。綜上，鼓勵仿制藥品目錄政策回歸專利導向是政策初衷回歸、實施效果反饋和政策大環境演變導致的必然趨勢。
3.2優先審評制度的缺失
根據2018年《意見》和《通知》，鼓勵仿制藥品目錄政策的激勵措施主要包括2個方面：一是給予優先審評審批;二是將目錄內的重點化學藥品、生物藥品的關鍵共性技術研究納入國家相關科技計劃。因后者僅針對共性技術，優先審評實際上成為了針對企業僅有的直接激勵性措施，但當前制度的落實和實際的執行情況均不甚理想。在制度落實上，繼2019年版《藥品管理法》后，2020年新發布的《藥品注冊管理辦法》再次以部門規章的形式明確了包括優先審評在內的4類藥品加快上市的注冊程序。
2020年7月，國家藥監局發布的《藥品上市許可優先審評審批工作程序(試行)》規定了優先審評審批程序實施辦法的適用范圍僅限于創新藥、改良型新藥、符合條件的疫苗、兒童用藥品新品種、劑型和規格及納入突破性治療藥物程序或符合附條件批準的藥品[14]，不含鼓勵仿制藥品目錄內品種的仿制藥�？梢姡端幤飞鲜性S可優先審評審批工作程序(試行)》并未體現2018年《意見》和《通知》的要求，鼓勵仿制藥品目錄內品種的仿制藥優先審評的制度實際上仍未建立。
4討論
4.1堅持鼓勵仿制藥品目錄的專利導向
鼓勵仿制藥品目錄政策回歸專利導向是政策初衷回歸、實施效果反饋和政策大環境演變所導致的必然趨勢。在理順專利糾紛處置問題的基礎上，以第二批鼓勵仿制藥品目錄為參照，堅持2017年《意見》的初衷，堅持鼓勵仿制藥品目錄的專利導向，將目錄納入重點集中于專利(即將)到期且競爭不充分的品種，通過發布鼓勵仿制藥品目錄、明確鼓勵企業仿制、完善審批等環節給予的優惠待遇，將更有利于充分發揮鼓勵仿制目錄政策的優勢。
4.2完善鼓勵仿制藥品目錄的配套激勵措施
為落實2018年《意見》和《通知》要求，進一步提升鼓勵仿制藥品目錄政策實施效果，應進一步完善鼓勵仿制藥品目錄的配套激勵措施。首先，應填補《藥品上市許可優先審評審批工作程序(試行)》鼓勵仿制藥品目錄品種ANDA優先審批資格的空白。此外，還可進一步探索給予率先仿制并獲批上市的鼓勵仿制藥品目錄內品種“首仿市場獨占期”。給予“首仿市場獨占期”意味著藥品監管部門在特定期限內將不再受理其他ANDA，直至獨占期結束或資格被取消。以美國為例，其授予獨占期的對象不僅包括罕見病用藥、新化學實體、兒科用藥、補充新藥申請和專利挑戰成功的首仿藥，還包括基于美國FDA競爭性仿制療法指南、由企業申請并經FDA認定的競爭不足的仿制藥[18-19]。
當前，我國的《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法(試行)》僅對首個挑戰專利成功且首個獲批上市的化學仿制藥品授予“首仿市場獨占期”，條件較為苛刻，鼓勵仿制藥品目錄內品種難以滿足上述兩個“首個”要求�；诖�，筆者認為可借鑒美國競爭性仿制療法指南，探索符合鼓勵仿制藥品目錄政策特點的“首仿市場獨占期”制度，給予經政府部門認定的市場競爭不充分品種的仿制藥一定的市場獨占期，加大政策激勵力度。
4.3加強鼓勵仿制藥品目錄的政府部門間合作
國家衛生健康委是當前鼓勵仿制藥品目錄的發布部門，但鼓勵仿制藥品目錄政策的執行依然需要多個政府部門的合作與協調。當前，鼓勵仿制藥品目錄政策的政府部門間合作主要體現在以科技部、工業和信息化部、知識產權局等有關部門和國家衛生健康委在制定目錄時篩選專利(即將)過期藥物為代表的政策和目錄制定環節，但在政策執行環節的合作仍需加強。國家藥監局的《藥品上市許可優先審評審批工作程序(試行)》并未貫徹落實《通知》要求給予鼓勵仿制藥品目錄品種仿制藥以優先審評待遇，這背后折射出的問題即為鼓勵仿制藥品目錄的部際間合作與協調不暢。
國家醫療保障局《2020年國家醫保藥品目錄調整工作方案》明確了鼓勵仿制藥品目錄向醫保目錄的轉化路徑，是當前少有的政策執行層面的多部門政策聯動，有助于進一步發揮鼓勵仿制藥品目錄的功能作用，但是否能成為常態化舉措也需進一步觀察。在未來，為進一步促進仿制藥研發、提升仿制藥質量療效、提高藥品供應保障能力，更好地滿足臨床用藥及公共衛生安全需求，除了進一步推動鼓勵仿制藥品目錄、仿制藥質量和療效一致性評價等政策的實施外，還應進一步加強政府部門間協調和合作。
5結語
近年來，我國仿制藥行業取得了快速發展，但廣大人民群眾對高質量仿制藥的需求與現行藥品可及性和可負擔性相比，還有一定差距。為更好地滿足我國日益增長的臨床用藥及公共衛生安全需求、加快市場競爭不充分等類型藥品的仿制、實現仿制藥行業高質量發展，應在認識和把握我國鼓勵仿制藥品目錄政策專利導向回歸、優先審評審批制度缺失、與醫保目錄聯動性增強的趨勢和特點基礎上，繼續完善我國鼓勵仿制藥品目錄政策，進一步堅持鼓勵仿制藥品目錄的專利導向、完善鼓勵仿制藥品目錄的配套激勵措施、加強鼓勵仿制藥品目錄的政府部門間合作，充分發揮鼓勵仿制藥品目錄的引導作用，促進我國由仿制藥大國向仿制藥強國轉變。
參考文獻
[1]國務院.中藥品種保護條例：國務院令第106號[EB/OL].(1992-10-14)[2021-03-10].http：//www.nhc.gov.cn/fzs/s3576/201808/8ad11ae7578441589e7cea5beecdcb94.shtml.
[2]中共中央辦公廳，國務院辦公廳.中共中央辦公廳國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》[EB/OL].(2017-10-08)[2021-03-10].http：// www.gov.cn/gongbao/content/2017/content_5232362.htm.
[3]國務院辦公廳.關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見：國辦發〔2018〕20號[EB/OL].(2018-04-03)[2021-01-30].http：//www.gov.cn/zhengce/content/2018-04/03/content_5279546.htm.
[4]國家衛生健康委，國家發展改革委，教育部，等.關于印發加快落實仿制藥供應保障及使用政策工作方案的通知：國衛體改發〔2018〕53號[EB/OL].(2018-12-29)[2021-01-30].http：//www.gov.cn/xinwen/2019-01/03/content_5354-543.htm.
[5]王圣鳴，田侃，文慶，等.中國第一批鼓勵仿制藥品目錄的納入品種分析[J].衛生經濟研究，2020，37(7)：26-30.
作者：王圣鳴*，田侃#，王紫紅
轉載請注明來自發表學術論文網：http://www.keysida.com.cn/yxlw/28154.html
